Amazonin joen valuma-alue, johon sisältyy Amazonin sademetsä, kattaa lähes kolme miljoonaa neliökilometriä ja on päällekkäin yhdeksän maan rajat: Brasilia, Kolumbia, Peru, Venezuela, Ecuador, Bolivia, Guyana, Suriname ja ranska Guayana. Joidenkin arvioiden mukaan tällä alueella asuu kymmenesosa maailman eläinlajeista. Ne sisältävät kaiken apinoista ja tukkaanista ruokailupaikkoihin ja myrkyllisiin tikan sammakoihin.
Piraanien suhteen on olemassa monia myyttejä, kuten ajatus siitä, että he voivat luurankoida lehmän alle viidessä minuutissa. Tosiasia, että nämä kalat eivät edes erityisen halua hyökätä ihmisiin. Silti ei voida kiistää, että piraija on rakennettu tappamaan, varustettu sellaisena kuin se on terävillä hampailla ja erittäin voimakkaat leuat, jotka voivat lyödä saaliin voiman ollessa yli 70 kiloa neliöllä tuumaa. Vielä kauhistuttavampi on megapiranha, jättiläinen piraija-esi-isä, joka kummitti Mioseeni Etelä-Amerikka.
Paino jopa 150 kiloa, capybara on maailman suurin jyrsijä. Sillä on laaja levinneisyys Etelä-Amerikassa, mutta eläin nauttii erityisesti Amazonin joen valuma-alueen lämpimistä, kosteista ympäristöistä. Kapyybara esiintyy sademetsän runsaassa kasvillisuudessa, mukaan lukien hedelmät, puunkuori ja vesikasvit, ja sen on tiedetty kerääntyvän laumoihin, joissa on jopa 100 jäsentä. Sademetsä voi olla uhanalainen, mutta capybara ei ole; tämä jyrsijä kukoistaa edelleen, huolimatta siitä, että se on suosittu ruokalista eräissä Etelä-Amerikan kylissä.
Kolmas suurin iso kissa leijona ja tiikeri jälkeen, jaguaari on ollut vaikea aika yli viime vuosisadalla, koska metsien hävittäminen ja ihmisten hyökkäykset ovat rajoittaneet eläimen levinneisyysaluetta eteläpuolella Amerikassa. Jaguaria on kuitenkin paljon vaikeampaa metsästää tiheässä Amazonin joen valuma-alueella kuin avoimissa pampuissa, joten sademetsän läpäisemättömät osat saattavat olla Panthera oncaviimeinen, paras toivo. Kukaan ei tiedä varmasti, mutta Amazonin sademetsän megafaunassa on ainakin muutamia tuhansia jaguaareja; huipun saalistajana, jaaguarilla ei ole mitään pelättävää eläimiään (paitsi tietenkin ihmisiä).
Tunnetaan myös nimellä "vesijaguaareja" tai "jokisusia", jättiläisaukot ovat mustelid-perheen suurimpia jäseniä ja liittyvät läheisesti weaselsiin. Uros voi kasvaa jopa kuusi jalkaa pitkä ja painaa jopa 75 kiloa, ja molemmat sukupuolet tunnetaan paksusta, kiiltävästä takit - jotka ihmismetsästäjät ovat niin himoineet, että koko Amazonista on jäljellä vain noin 5000 jättiläistä saukkoa Vesistöalue Epätavallisesti mustelideille (mutta onneksi salametsästäjille) jättiläinen saukko elää laajennetuissa sosiaalisissa ryhmissä, jotka koostuvat noin puoli tusinaa yksilöä.
Niin suuri, että sitä kutsutaan joskus muurahaiskarhuksi, jättiläinen anteater on varustettu koomisesti pitkällä kuolla - ihanteellisella tavalla kapeaksi kapeisiin hyönteisten uriin - ja pitkä, tuuhea häntä; Jotkut ihmiset voivat lähestyä 100 kiloa painoa. Kuten monet trooppisen Etelä-Amerikan plus-kokoiset nisäkkäät, myös jättiläinen anteater on vakavasti uhanalainen. Onneksi laaja, soinen, läpäisemätön Amazonin joen valuma-alue tarjoaa jäljellä olevalle väestölle jonkin verran suojaa ihmisiltä (puhumattakaan tyhjentämättömästä määrästä maukkaita muurahaisia).
Tunnetaan myös nimellä kultainen marmosetti, kultainen leijona tamariini on kärsinyt hirveästi ihmisten loukkauksista. Joidenkin arvioiden mukaan tämä uuden maailman apina on menettänyt mahtava 95 prosenttia Etelä-Amerikan elinympäristöstään sen jälkeen, kun eurooppalaiset uudisasukkaat saapuivat 600 vuotta sitten. Kultainen leijona tamariini painaa vain pari puntaa, mikä tekee sen ulkonäöstä vieläkin silmiinpistävämmän: punaruskeiden tukkojen karvainen harja, joka ympäröi tasaista, tummasilmäistä kasvoja. (Tämän kädellisen erottuva väri tulee todennäköisesti yhdistelmästä voimakasta auringonvaloa ja runsaasti karotenoideja, proteiineja, jotka tekevät porkkanoista oransseja, ruokavaliossaan.)
Amazonin joen valuma-alueen suurin ja vaarallisin matelija, musta kaimaani (teknisesti alligaattorilaji) voi lähestyä 20 jalkaa ja painaa jopa puoli tonnia. Rehevän, kostean ekosysteemin kärjinä saalistajina mustat kaimilaiset syövät melkein mitä tahansa, mikä liikkuu, nisäkkäistä lintuihin, heidän matelijoihinsa. 1970-luvulla musta kaimaani oli vakavasti uhanalainen - ihmisten kohdistama liha ja arvokas nahka -, mutta sen väestö on sittemmin lisääntynyt.
Yleissääntönä on, että mitä kirkkaamman värinen myrkkyärttu sammakko on, sitä voimakkaampi on sen myrkky - siksi Amazonin joen altaan saalistajat pysyvät kaukana irisoivista vihreistä tai oransseista lajeista. Nämä sammakot eivät valmista omaa myrkystään, vaan keräävät sen muurahaisilta, punkkeilta ja muilta hyönteisiltä ruokavalio (josta käy ilmi se, että vankeudessa pidettävät myrkkyärttuvat sammakot, joita ruokitaan muun tyyppisellä ruoalla) ovat paljon vähemmän vaarallinen). Tämän sammakkoeläimen nimen "tikan" osa johtuu tosiasiasta, että alkuperäiskansojen heimot ympäri Etelä-Amerikkaa upottavat metsästysvillinsä sen myrkkyyn.
Yksi Amazonin joen alueen koomisemman näköisistä eläimistä, kölilaskutettu tukaani erottuu valtavasta, monivärisestä laskustaan, joka on itse asiassa paljon kevyempi kuin miltä se näyttää ensi silmäyksellä (tämän linnun loput ovat väriltään suhteellisen mykistettyjä, paitsi keltaista niska). Toisin kuin monet tämän luettelon eläimet, kölilaskuinen tukaani ei ole kaukana uhanalaista. Lintuhumala puun oksasta puun haaraan pienissä parissa, joissa on 6–12 yksilöä, urokset kaksintaisteluissa toiset niiden ulkonevilla pistoolilla parittelukauden aikana (ja luultavasti eivät aiheuta kovin paljon vahingoittaa).
Miljoonia vuosia sitten pleistoseeni aikakaudella Etelä-Amerikan sademetsät asuivat jättiläisillä, monitonnisilla laiskaloilla megatherium. Nykyään yksi Amazonin joen valuma-alueen yleisimmistä laiskuista on kolmijalkainen laiskuus, Bradypus tridactylus, jolle on ominaista vihertävä, levämäinen turkki, sen uintikyky, kolme varpaata ja sen tuskallinen hitaus - tämän nisäkkään keskimääräinen nopeus on kellotettu noin kymmenesosaan mailia kohden tunnin. Kolmitapainen lamaus esiintyy samanaikaisesti kaksinapaisen lamauksen kanssa, ja näillä kahdella eläimellä on joskus jopa sama puu.