Meksikon ja Yhdysvaltojen sodan ensimmäinen suuri taistelu pidettiin Palo Altossa, lähellä Yhdysvaltojen ja Meksikon rajaa Teksasissa. Toukokuuhun 1846 mennessä joukko särkyjä oli levinnyt kattavaan sotaan. Meksikolainen kenraali Mariano Arista piiritti Fort Texasin, tietäen että amerikkalainen kenraali Zachary Taylor piti tulla ja rikkoa piiritys: Arista laski sitten ankan, poimien ajan ja paikan, missä taistelu tapahtuisi. Arista ei kuitenkaan luottanut uuteen amerikkalaiseen "lentävään tykistöyn", joka olisi ratkaiseva tekijä taistelussa.
Seuraavana päivänä Arista yritti uudelleen. Tällä kertaa hän asetti väijyn puronpohjaa pitkin, jolla on paljon tiheää kasvillisuutta: hän toivoi rajoitetun näkyvyyden rajoittavan amerikkalaisen tykistön tehokkuutta. Se toimi myös: tykistö ei ollut yhtä suuri tekijä. Silti Meksikon linjat eivät vastustaneet määrätietoista hyökkäystä ja meksikolaiset pakotettiin vetäytymään Monterreyn.
Kenraali Taylor jatkoi hidasta marssia Meksikon pohjoiseen. Samaan aikaan meksikolainen kenraali Pedro de Ampudia oli vahvasti vahvistanut Monterreyn kaupungin odottaessaan piiritystä. Taylor, uhmataa tavanomaista sotilaallista viisautta, jakoi armeijansa hyökkäämään kaupunkiin molemmilta puolilta kerralla. Voimakkaasti vahvistetuilla Meksikon kannoilla oli heikkous: he olivat liian kaukana toisistaan tarjotakseen keskinäistä tukea. Taylor voitti heidät yksi kerrallaan, ja 24. syyskuuta 1846 kaupunki antautui.
Monterreyn jälkeen Taylor työnsi etelään päin, vähän kohti Saltilloa etelään. Täällä hän pysähtyi, koska monet hänen joukkoistaan oli tarkoitus siirtää suunniteltuun erilliseen hyökkäykseen Meksikossa Meksikonlahdella. Meksikon kenraali Antonio Lopez de Santa Anna päätti rohkeasta suunnitelmasta: hän hyökkää heikentyneeseen Tayloriin sen sijaan, että kääntyisi vastaamaan uuteen uhkaan. Buena Vistan taistelu oli kova taistelu, ja luultavasti lähinnä meksikolaiset saavuttivat merkittävän sitoutumisen. Juuri tämän taistelun aikana Pyhän Patrickin pataljoona, Meksikon tykistöyksikkö, joka koostui amerikkalaisten armeijan virkaajista, teki ensin nimen itselleen.
Yhdysvaltain presidentin puolesta James Polk, sodan tarkoituksena oli hankkia Meksikon luoteisalueet, mukaan lukien Kalifornia, New Mexico ja paljon muuta. Kun sota puhkesi, hän lähetti armeijan länteen kenraalin Steven W: n johdolla. Kearny varmistaakseen, että nuo maat olivat Yhdysvaltojen käsissä sodan päättyessä. Näissä riidanalaisissa maissa tapahtui monia pieniä kihloja, joista yksikään ei ollut kovin laajamittainen, mutta ne kaikki olivat määrätietoisia ja kovaa taistelua. Alkuvuodesta 1847 kaikki Meksikon vastarinta alueella oli ohi.
Maaliskuussa 1847 Yhdysvallat avasi toisen rintaman Meksikoa vastaan: he laskeutuivat Veracruzin läheisyyteen ja marssivat Méxicoon toivoen lopettaakseen sodan nopeasti. Maaliskuussa kenraali Winfield Scott Valvoi tuhansien amerikkalaisten joukkojen laskeutumista Veracruzin läheisyyteen Meksikon Atlantin rannikolle. Hän piiritti kaupungin nopeasti viipymättä omien tykkiensä lisäksi myös kourallisen massiivisten aseiden kanssa, jotka hän oli lainannut laivastolta. 29. maaliskuuta kaupunki oli nähnyt tarpeeksi ja antautunut.
Meksikon kenraali Antonio López de Santa Anna oli ryhmittynyt uudelleen tappionsa jälkeen Buena Vistassa ja marssinut tuhansien päättänyt meksikolaiset sotilaat kohti rannikkoa ja hyökkääviä amerikkalaisia, Hän kaivoi sisään Cerro Gordoon tai ”Fat Hilliin” lähellä Xalapa. Se oli hyvä puolustusasema, mutta Santa Anna jätti typerästi ilmoitukset vasemman kyljensä haavoittuvuudesta: Hänen mielestään rotkojen ja vasemmalla olevan tiheän haasteen ansiosta amerikkalaiset eivät pystyneet hyökkäämään siellä. Kenraali Scott käytti tätä heikkoutta hyökkäämällä polulta kiireellisesti leikatun harjan läpi ja välttäen Santa Annan tykistöä. Taistelu oli reitti: Santa Anna itse oli melkein tapettu tai vangittu useita kertoja ja Meksikon armeija vetäytyi epäjärjestyksessä Meksikoon.
Yhdysvaltain armeija kenraalin Scottin johdolla eteni väistämättä sisämaahan kohti Mexico Cityä. Seuraavat vakavat puolustukset asetettiin kaupungin ympärille. Tutkiessaan kaupunkia, Scott päätti hyökätä kaupunkiin lounaasta. 20. elokuuta 1847 yksi Scottin kenraaleista, Persifor Smith, havaitsi heikkouden Meksikon puolustuksessa: Meksikon kenraali Gabriel Valencia oli jättänyt itsensä paljastettavaksi. Smith hyökkäsi ja murskasi Valencian armeijan, tasoittaen tietä Amerikan voitolle Churubuscossa myöhemmin samana päivänä.
Kun Valencian joukot hävisivät, amerikkalaiset kiinnittivät huomionsa Churubuscon kaupungin porttiin. Porttia puolustettiin lähellä olevaa linnoitettua vanhaa luostaria. Puolustajien joukossa oli Pyhän Patrickin pataljoona, joka oli irlantilaisten katolisten autiolaisten yksikkö, joka oli liittynyt Meksikon armeijaan. Meksikolaiset panivat mielenkiintoisen puolustuksen, etenkin St. Patrick'sin. Puolustajilla ei kuitenkaan ollut ammuksia ja heidän täytyi antautua. Amerikkalaiset voittivat taistelun ja pystyivät uhkaamaan itse Meksikoa.
Sen jälkeen kun kahden armeijan välinen lyhyt aseisto oli hajonnut, Scott jatkoi hyökkäysoperaatioita 8. syyskuuta 1847 hyökkäyksellä voimakkaasti vahvistettuun Meksikon asemaan Molino del Reyyn. Scott antoi kenraali William Worthille tehtäväksi ottaa linnoitettu vanha mylly. Worth keksi erittäin hyvän taistelusuunnitelman, joka suojasi sotilaitaan vihollisen ratsuväen vahvistamisilta hyökkäämällä asemaa molemmilta puolilta. Jälleen kerran meksikolaiset puolustajat järjestivät rohkean taistelun, mutta ne ylitettiin.
Kun Molino del Rey oli amerikkalaisissa käsissä, Scottin armeijan ja Mexico Cityn sydämen välillä oli vain yksi merkittävä vahvistettu piste: linnoitus Chapultepec-mäen huipulla. Linnoitus oli myös Meksikon sotaakatemia, ja monet nuoret kadetit taistelivat puolustuksessaan. Päivän sen jälkeen, kun hän oli lyönyt Chapultepeciä tykkeillä ja laastilla, Scott lähetti puolueet skaalareiteillä myrskyttämään linnoitusta. Kuusi meksikolaista kadetia taisteli urheasti loppuun asti: Niños Héroes, tai "sankaripoikia" kunnioitetaan Meksikossa tähän päivään asti. Kun linnoitus kaatui, kaupungin portit eivät olleet kaukana ja yöpudotuksen aikana kenraali Santa Anna oli päättänyt hylätä kaupungin heidän jättämiensä sotilaiden kanssa. México kuului hyökkääjiin ja Meksikon viranomaiset olivat valmiita neuvottelemaan. Guadalupe Hidalgon sopimus Molemmat hallitukset hyväksyivät toukokuussa 1848, luovuttivat valtavat Meksikon alueet Yhdysvaltoihin, mukaan lukien Kalifornia, New Mexico, Nevada ja Utah.