University of Southern Indiana avasi ovensa ensimmäisen kerran vuonna 1965 alueelliseksi kampukseksi Indianan osavaltion yliopisto. Nykyään 330 hehtaarin kampus Evansvillessä on itsenäinen valtionyliopisto. Yliopisto koostuu viidestä korkeakoulusta: liike-elämän, koulutus- ja inhimilliset palvelut, taiteet, sairaanhoitajan ja terveydenhuollon ammatit sekä tiede ja tekniikka. Suosituimpia valintoja ovat kauppa-, mainonta- ja koulutustutkinnot, ja liike-elämään ja terveyteen liittyvät ammattiohjelmat ovat erityisen suosittuja perustutkinto-opiskelijoiden keskuudessa. Opiskelijat voivat liittyä useisiin kampuksella oleviin ryhmiin ja aktiviteetteihin, mukaan lukien: akateemiset kerhot (Art Club, German Club, Philosophy Club); uskonnolliset ryhmät (Campus Outreach, Fellowship of Christian Athletes, Young Life); ja virkistyskerhot (jousiammunta, Jane Austen Society, Table Top Club). Urheilurintamalla USI Screaming Eagles kilpailee NCAA Division II Great Lakes Valley -konferenssissa. Suosittuja urheilulajeja ovat yleisurheilu, maastohiihto, pesäpallo ja jalkapallo.
"USI on sitoutunut oppimisyhteisö, joka edistää koulutusta ja tietämystä, lisää kansalais- ja kulttuuritietoisuutta sekä edistää kumppanuuksia kattavilla tavoittamisohjelmilla. Valmistamme yksilöitä elämään viisaasti monipuolisessa ja globaalissa yhteisössä."