Seleucus oli yksi "Diadochi" tai Alexanderin seuraajia. Hänen nimensä annettiin valtakunnalle, jota hän ja hänen seuraajansa hallitsivat. Nämä, Seleucids, saattaa olla tuttu, koska he olivat yhteydessä hellenaalaisiin juutalaisiin, jotka osallistuivat Makkabeien kapinaan (Hanukan loman ytimessä).
Seleucus itse oli yksi makedonialaisista, jotka taistelivat Aleksanteri Suuri kun hän valloitti Persian ja Intian mantereen länsipuolen, vuodesta 334 lähtien. Hänen isänsä Antiochus oli taistellut Aleksanterin isän Philipin kanssa, joten Aleksanterin ja Seleucuksen uskotaan olevan saman ikäisiä, Seleucuksen syntymäaika noin 358 vuotta. Hänen äitinsä oli Laodice. Aloittaessaan sotilasuransa vielä nuorena miehenä, Seleucuksesta oli tullut vanhempi upseeri 326: lla kuninkaallisten Hypaspistai-komentojen johdolla ja Alexanderin henkilöstölle. Hän ylitti Hydaspes-joen Intian mantereella yhdessä Alexanderin, Perdiccasin, Lysimachuksen ja Ptolemaios, jotkut hänen Aleksanterin veistämistä valtakunnan merkittävistä kollegoista. Sitten vuonna 324 Seleucus oli niiden joukossa, joita Aleksanteri vaadittiin naimisiin Iranin prinsessoiden kanssa. Seleucus naimisissa Apama, Spitamenes tytär. Appianin mukaan Seleucus perusti kolme kaupunkia, jotka hän nimitti hänen kunniakseen. Hänestä tuli hänen seuraajansa, Antiochus I Soter, äiti. Tämä tekee seleusiideista osan makedonialaisesta ja osittain iranilaisesta ja niinpä persialaisesta.
Perdiccas nimitti Seleucuksen "kilpikantajien komentajaksi" noin 323, mutta Seleucus oli yksi niistä, jotka murhasivat Perdiccasin. Myöhemmin Seleucus erosi komennosta antamalla sen Cassanderille, Antipaterin pojalle, jotta hän voisi hallita Satrapin maakuntaa Babylonia kun aluejako tehtiin Triparadisuksessa noin 320: ssa.
Vuonna 312 Gazan taistelussa kolmannessa Diadoch-sodassa Ptolemaios ja Seleucus voittivat Demetrius Polorcetesin, Antigonuksen pojan. Seuraavana vuonna Seleucus vei Babylonian takaisin. Kun Babylonian sota puhkesi, Seleucus voitti Nicanorin. Vuonna 310 hän voitti Demetriuksen. Sitten Antigonus hyökkäsi Babyloniaan. Vuonna 309 Seleucus voitti Antigonuksen. Tämä merkitsee Seleucid-imperiumin alkua. Sitten Ipsuksen taistelussa, neljännen Diadoch-sodan aikana, Antigonus kukistettiin, Seleucus valloitti Syyrian.
Syyskuussa 281 Ptolemy Keraunos tappoi Seleucuksen, joka haudattiin kaupunkiin, jonka hän oli perustanut ja nimittänyt itselleen.